近日，上海临床研究中心检验科蔺丽慧、王娟联合上海市第一人民医院检验医学中心构建了一种整合单核细胞CD169阳性率（CD169%）、中性粒细胞CD64指数（nCD64 index）和C反应蛋白（CRP）的诊断模型，为病毒、细菌及病毒—细菌混合性呼吸道感染的早期鉴别提供了新的辅助工具。相关成果以“A Nomogram Integrating CD169%, Neutrophil CD64 Index, and C-Reactive Protein for Differential Diagnosis of Mixed Respiratory Tract Infections”为题，被国际期刊Diagnostics接收。

各种急性呼吸道感染的临床症状和常规实验室检查结果往往存在重叠。传统培养耗时较长，核酸和抗原检测也会受到检测范围、病原体载量及采样时机等因素影响。因此，在病原学结果尚未明确时，如何尽早区分病毒感染、细菌感染和混合感染，是临床合理使用抗感染药物的重要前提。

研究团队从宿主免疫应答标志物入手，采用流式细胞术同时检测外周血目标细胞上CD64、CD169、HLA-DR的表达变化。研究共纳入216例急性呼吸道感染患者，包括112例病毒感染、67例细菌感染和37例病毒—细菌混合感染，同时纳入50名健康对照者。结果显示，不同类型感染呈现出较为清晰的免疫应答特征：病毒感染患者的CD169%明显升高；细菌感染患者的nCD64 index升高；混合感染则同时具有病毒相关和细菌相关的免疫特征，为联合检测识别混合感染提供了生物学依据。结合传统标志物分析筛选，确立了三指标的联合诊断模型，其中单核细胞CD169反映病毒相关的免疫激活，nCD64 index与细菌感染引起的中性粒细胞活化密切相关，CRP则反映全身炎症负荷。

图1. 流式细胞术设门策略以及健康人和患者 CD169、HLA-DR和 CD64 的代表性表达模式

在病毒感染与细菌感染的鉴别中，CD169%、nCD64 index和CRP三指标联合模型的受试者工作特征曲线下面积（AUC）达到0.8947，敏感度为81.25%，特异度为80.70%。经过1000次Bootstrap内部验证后，校正AUC仍达到0.8882，显示出较好的稳定性。团队还将模型转化为可视化列线图，便于临床人员根据检测结果估算感染类型的概率。

图2. 细菌与病毒感染鉴别的模型构建及评价

混合感染的识别是本研究的重点。当混合感染与单纯细菌感染进行比较时，CD169%是主要鉴别指标，联合模型的AUC为0.7618，特异度达到94.74%。这表明，在已有细菌性炎症表现的患者中，CD169%升高可能提示同时存在病毒感染。当混合感染与单纯病毒感染进行比较时，nCD64 index和CRP展现出更突出的鉴别价值。三指标联合模型的AUC达到0.8406，敏感度为66.67%，特异度为89.58%。对于临床表现倾向于病毒感染的患者，nCD64 index和CRP升高可能提示潜在的细菌合并感染，为抗菌治疗决策提供参考。

图3. 单纯感染与混合感染疾病的列线图

该研究将病毒免疫激活、细菌相关中性粒细胞活化和全身炎症负荷三类信息进行整合，并将病毒—细菌混合感染作为独立类别分析，为病原学结果尚未明确时的临床分层提供了补充依据。该模型不能替代培养、核酸或抗原检测，但有望作为便捷的宿主应答评估工具，辅助早期诊断和合理用药。未来，团队将开展多中心、大样本前瞻性研究，在更广泛的病原谱、年龄人群和检测平台中进行外部验证，并进一步评估该模型对抗菌药物使用及患者临床结局的实际影响。

上海临床研究中心检验科蔺丽慧、王娟为论文共同通讯作者，上海健康医学院范宜玲和上海市第一人民医院张雷为共同第一作者。上海市第一人民医院赵金艳、彭霞参与了本项目研究。上海临床研究中心为第一完成单位。

文章链接：

https://www.mdpi.com/2075-4418/16/15/2416