研究进展-上海临床研究中心

研究进展

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上科大生命学院戚炜组发现调控胆固醇合成的新机制

高胆固醇血症是导致动脉粥样硬化心脑血管疾病的关键危险因素，世界卫生组织（WHO）统计显示每年因高胆固醇相关心脑血管疾病死亡的人数超过440万，已成为全球公共卫生的重要挑战。解析胆固醇代谢调控机制对疾病认识和新药研发具有重要意义。甾醇调节元件结合蛋白2（SREBP2）是调控胆固醇合成的膜结合转录因子，在胆固醇缺乏的条件下，通过蛋白水解裂解从膜结合前体释放形成成熟形式的nSREBP2，并进入细胞核。自90年代被诺贝尔奖获得者Michael Brown和Joseph Goldstein发现以来，其生理和病理作用已被广泛研究近三十年。然而，核形式nSREBP2调控靶基因转录激活的机制尚不清楚。

2025-05-22
上科大物质学院李健课题组开发细胞间通讯及逻辑调控新方法

4月28日，上海科技大学物质科学与技术学院李健课题组基于“设计-构建-测试”等合成生物学理念，利用整合酶（integrase）和细菌接合转移（bacterial conjugation）等技术，通过对基因线路的精准调控，在不同大肠杆菌细胞之间实现了胞间信息通讯和逻辑调控，相关成果以“Integrase enables synthetic intercellular logic via bacterial conjugation”为题在线发表于国际学术期刊《细胞系统》（Cell Systems）。

2025-05-09
上科大生命学院张力烨组系统性评估单细胞转录组拷贝数预测工具

近日，上海科技大学生命科学与技术学院张力烨课题组在生物信息学期刊《生物信息学简报》(Briefings in Bioinformatics)发表了题为“Benchmarking copy number aberrations inference tools using single-cell multi-omics datasets”的研究论文，评估了从基于单细胞测序数据推断拷贝数变异的五种广泛使用的生物信息学工具，填补了该领域的关键空白，为研究人员选择和使用拷贝数变异（Copy number aberration，CNA）推断工具提供了指导。

2025-04-25
上海科技大学等单位揭示抗猴痘病毒新靶点、新机制

4月22日，上海科技大学联合中国科学院上海药物研究所、清华大学、中国科学院武汉病毒研究所和重庆医科大学等多家单位在《自然》（Nature）上共同发表了题为“Substrate recognition and cleavage mechanism of the monkeypox protease, Core protease”的最新研究成果。联合攻关团队首次证实天花病毒、猴痘病毒等正痘病毒属的核心蛋白酶（Core Protease，CorePro）是一个全新的广谱抗病毒药物靶标；解析了猴痘病毒核心蛋白酶的高分辨率三维空间结构，揭示了其识别底物的分子机制；在此基础上，研究团队成功设计了多个具有强效广谱抗病毒活性的小分子抑制剂并阐明其精确作用机制。

2025-04-23
上科大iHuman研究所钟桂生组开发体内转录增强子重构技术，开辟遗传性耳聋基因治疗新路径

4月21日，上海科技大学iHuman研究所钟桂生课题组在国际学术期刊《神经元》（Neuron）上发表了题为“Deciphering enhancers of hearing loss genes for efficient and targeted gene therapy of hereditary deafness”的研究成果，提出并验证了一种创新的体内转录增强子重构技术——ARBITER（AAV reporter-based in vivo transcriptional enhancer reconstruction）。这一突破不仅在耳蜗基础科研领域开辟了新路径，还在基因表达调控的底层机制研究和遗传性耳聋精准基因治疗中展现了巨大的潜力。

2025-04-22
上科大生命学院陈佳组与合作者开发精准广谱的RNA变形式腺苷碱基编辑器

新兴的RNA编辑技术为纠正致病基因突变提供了新方法和新策略。与DNA编辑不同，RNA编辑只会瞬时改变由DNA转录产生的RNA转录本，避免了DNA编辑脱靶所带来的长期安全性风险。目前已报道有两种腺苷脱氨酶ADAR（adenosine deaminase acting on RNA）依赖的靶向RNA腺苷至肌苷（A-to-I）的编辑系统，但分别有高脱靶、编辑范围和编辑效率受限的问题。近日，上海科技大学生命科学与技术学院陈佳团队和复旦大学杨力团队合作在《自然-生物技术》（Nature Biotechnology）在线发表了题为“Specific and efficient RNA A-to-I editing through cleavage of an AD

2025-03-27
上科大生命学院陈佳组构建高效精准的线粒体腺嘌呤碱基编辑器

近日，上海科技大学生命科学与技术学院陈佳团队在《自然-生物技术》（Nature Biotechnology）期刊在线发表了题为“Leveraging base excision repair for efficient adenine base editing of mitochondrial DNA ”的研究论文，揭示了线粒体DNA腺嘌呤碱基编辑器TALEDs的工作机制，并研发出一系列增强型工具（eTALED6s），显著提升了编辑效率与精准度，为线粒体疾病治疗提供了新工具。

2025-03-26
上科大免化所刘佳与合作者发现OLFML3调控巨噬细胞线粒体功能的新机制

近日，上海科技大学免疫化学研究所刘佳课题组与上海交通大学医学院附属瑞金医院瞿介明课题组合作，发现类嗅质蛋白（OLFML3，Olfactomedin-like protein 3）通过促进免疫反应基因1（IRG1，Immunoresponsive gene 1）的线粒体定位，进而调控巨噬细胞的线粒体的功能。该研究成果以“OLFML3 Promotes IRG1 Mitochondrial Localization and Modulates Mitochondrial Function in Macrophages”为题，于2025年2月26日在International Journal of Biological Science上在线发表。

2025-03-20
Cell | 上科大王皞鹏团队领衔：新机制助力肿瘤免疫治疗

3月17日，上海科技大学生命科学与技术学院王皞鹏课题组联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心许琛琦课题组、美国匹兹堡大学医学院Dario Vignali课题组、北京大学肿瘤医院孔燕课题组及百济神州沈志荣团队在国际学术期刊《细胞》（Cell）在线发表研究论文，首次阐明了免疫检查点LAG3受体激活的分子开关机制，并开发了基于功能性生物标志物的疗效预测体系，为靶向免疫检查点的精准治疗提供了新策略。

2025-03-18
上科大iHuman研究所水雯箐课题组与合作者揭示翻译后修饰对GPR52的独特调控机制

近日，上海科技大学iHuman研究所、生命科学与技术学院水雯箐课题组与复旦大学鲁伯埙团队合作，在国际学术期刊《自然-化学生物学》（Nature Chemical Biology）上发表了题为”Post-translational modifications orchestrate the intrinsic signaling bias of GPR52”的研究论文。该工作系统探究了神经退行性疾病的潜在靶点GPR52，全面鉴定了其N-糖基化与磷酸化修饰模式，揭示了位点特异的翻译后修饰如何调节受体特殊的自激活构象、下游多条信号通路以及受体依赖的亨廷顿病理蛋白累积。

2025-03-17