标新生物基于自主知识产权的GlueTacs®平台构建了一类全新且具有高亲和力的含硫新CRBN配体,基于这类配体,研发团队“一鱼两吃”做出两类降解剂。其一是分子胶GT-02624:选择性降解GSPT1,对IKZF1/3、ZFP91、CK1α、SALL4等经典底物均无影响,且代谢与药代特征良好;其二是PROTAC GT-01956:皮摩浓度下靶向降解BRD2/4,且在血液瘤与实体瘤细胞系中均展现出优异的抗增殖活性。该项研究的意义不止于两种不同机制降解剂设计开发,更在于提供了一种平台化设计的思路。相关成果以“Rational design and synthesis of a novel cereblon ligand class enabling selective molecular glue and potent PROTAC”为题,在线发表于国际知名期刊《RSC Medicinal Chemistry》。

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