11月15日下午，上海临床研究中心“临床研究前沿讲座”系列第六讲暨北京协和医学院校友会上海校友联络站2024年度活动在上海科技大学人字楼报告厅举行。讲座由上海临床研究中心主任（院长）、协和84级校友朱畴文主持，北京大学讲席教授、美国胡佛研究所研究员、斯坦福大学医学院病理学系兼职教授、协和84级校友李沉简主讲，来自上科大各相关院所师生及协和校友和校外人士参加了此次讲座。

李沉简教授以Novel Self-inactivating Gene Editing for Neurodegenerative Disease为题，分享了其团队在亨廷顿舞蹈病（HD）基因治疗方面的突破性研究进展。HD是一种由HTT单基因突变引发的遗传性神经退行性疾病，李沉简指出，通过切除突变基因，理论上可以实现“根治”效果。随着CRISPR-Cas9基因编辑技术的问世，基因“剪刀”终于成为可能，但传统Cas9剪切工具会在体内持续存在，带来潜在的脱靶风险。

为解决这一问题，李沉简团队创新性地发明了“自灭活”基因编辑系统。在完成目标基因的剪切后，Cas9“剪刀”会自我失活，避免长期存在带来的风险。他们采用腺相关病毒9型（AAV9）载体将该系统递送至大脑，通过立体定向注射技术实现精准定位。实验表明，该方法在小鼠模型中具有高效的感染率和显著的治疗效果。李沉简团队还在猕猴模型中进行了安全性验证。目前，他们正准备向FDA申请临床试验。在此过程中，得到了强大临床医生团队的协助，使他们对未来的临床试验充满信心。

报告结束，现场观众踊跃发言提问，从研究原理、临床试验实施、市场化等方面进一步探讨交流。

未来，上海临床研究中心将继续邀请相关专家，为上科大师生提供优质的临床研究前沿讲座，带来生物医药和医疗健康领域发展动态和创新研究成果分享，打造开放共享、交流互动的平台。